三年前，李毅的妻子被人杀害后，他隐姓埋名追查凶手。但可惜，三年来始终毫无线索。三年后，李毅的好友周新终于帮他查到杀妻凶手的姓名，但就在两人见面后，周新却被神秘杀手暗杀。临死前，周新交给李毅一个木盒。锦衣卫指挥使纪纲是这次暗杀的主谋，在他得知李毅拿走了关键证据后，转而追杀李毅。另一方面，锦衣卫同知（副指挥使）曹坚也在调查周新死因时将目标锁定在头号嫌疑人李毅身上。站在风口浪尖上的李毅只得一边躲避着纪纲的追杀和曹坚的追捕，一边费尽心血寻找杀妻凶手。曹坚在追捕李毅时渐渐发现周新死亡事件的疑点，于是曹坚前去找李毅求证。李毅告诉曹坚，只要曹坚在周新的葬礼上配合他就可以查出整个事件背后的真相。经过对蒙面杀手的追捕和对纪纲手下刘勉的逼问，两人终于查到了纪纲谋反的事实，而李毅也如愿以偿找到了杀害妻子的凶手......