二十年前，赌界一场惊天对决中，赌神胡三城 （ 胡枫 饰）败给赌魔屠城 （ 刘兆铭 饰）。关键时刻，赌神的师弟向无名 （ 谢贤 饰）代替师兄出场，与屠城赌命，于绝境中反败为胜，屠城忿然自刎，无名成为新的赌神，却从此不知所终。三城的徒弟是旦哥 （ 陈百祥 饰）与十三妹 （ 陈法蓉 饰）目睹了这一切。二十年后，是旦哥已收了三个徒弟：幽默随和的大徒弟OK仔 （ 马国明 饰）、潇洒哥 （ 何浩文 饰），还有一心赚钱的机会主义者吹水文 （ 黄浩然 饰）。OK仔对赌界往事充满好奇，特别是无名的传奇轶事。盛大马赛马王杯即将举行，常胜将军欢笑之声的主人钟叔 （ 郭峰 饰）却闷闷不乐，原来迷信的他被神算子批算将遭遇马赢主死的厄运，于是命令得力助手施小东 （ 佘诗曼 饰）前去大师处求破解之法。师承十三妹的小东带着两位师姐妹：易容高手程小北 （ 高海宁 饰）和黑客黄小南 （ 文凯玲 饰）到达神算子处，却和OK仔三兄弟狭路相逢，交手之后不欢而散。是旦哥退出江湖前的最后一次骗财计划，阴错阳差的被富家子屠大宝 （ 吴家乐 饰）破坏了，不料此事令大宝被父亲屠东海 （ 李国麟 饰）架空权力，亦令东海想成为慈善企业家的计划受阻，双方自此结下仇怨。是旦哥师徒四人隐瞒身份，躲入OK仔长大的新界村庄，却想不到小东三姐妹亦搬到了他们隔壁，三对男女成为了欢喜冤家。正当双方开始互有好感时，三姐妹的师父十三妹却回来了，设局让村民抛售土地，卖给幕后地产老板。正当地产专案开工的时候，政府却突然宣布因为附近有文物出土，必须停止工程。OK仔等人受命调查此事，果然发现文物鉴定有假，当OK仔拿着证据找到幕后老板时，发现地产专案已经被人买走，买家竟然是东海的女伴Tina姐（ 梁琤 饰）。原来东海为马王杯一事耿耿于怀，设下圈套，给是旦哥等人迎头一击。与此同时，OK仔帮助一同长大的警员好友陈小龙 （ 杨明 饰）抓到毒犯，不巧连累大宝因涉毒被捕。东海发现事件与OK仔有关，新仇旧怨湧上心头，派人抓了OK仔要胁是旦哥来赴赌局，输了就要OK仔的命。这次赌战令是旦哥及十三妹连成一线，重出江湖，找寻屠家弱点进行反击。调查过程中，他们查到还有人在搜集针对东海的资讯。敌人的敌人就是自己的盟友，小东和OK仔千方百计找出这个同路人，众人为东海设下埋伏，不料事情到最后，竟令是旦哥等人面临追杀。众人逃亡至到一个偏僻的小岛，是旦哥与十三妹在岛上迈入婚姻的礼堂，谁知有人在婚礼上痛下杀手。徒弟们悲愤欲绝，雪上加霜的是有人在此时叛变师门。OK仔誓要找到无名，学得绝世赌术后向屠家报仇，小东誓死相随。几经辗转，两人发现原来无名就在他们身边。无名无视OK仔要学习赌术的要求，还派出干女儿辣椒仔 （ 王子涵 饰）出来刁难。辣椒仔听了OK仔和小东的遭遇后，心生同情，三人联手下终于说服无名出关，教授OK仔赌术。