前往药鬼谷购买千年优昙的秦王护卫唐离在客栈中遭遇诡异老妇袭击身中蛊毒，为了给唐离 （ 姜彭 饰）解毒，秦王龙非夜 （ 于轩鸿灏 饰）与精通毒术的王妃韩芸汐 （ 程慕轩 饰）破除重重障碍进入已经被蛊毒控制的药鬼谷，却发现谷内求药的江湖人士被下毒人控制，变为虫茧。芸汐等人经过药鬼谷毒障芸海找到顾七少 （ 刘宇泽 饰）想要联手破除药鬼谷危机，但毒蛊新娘也一同跟随芸汐等人来到药鬼谷，破坏了顾七少炼制的解药，众人被毒蛊所伤，芸汐发现谷中“毒蛊新娘”的传说是真的。通过研究唐离以及谷中江湖人士的中毒症状，利用蛊虫的习性，芸汐找到了幕后下毒之人毒蛊新娘，等待将军回来迎娶自己的毒蛊新娘为了保持自己的容颜利用蛊虫吸人精血。韩芸汐为换取解药使诈与毒蛊新娘交换毒宗圣物，却被毒蛊新娘发现，并剥夺了她的容颜。几经波折后，受伤的韩芸汐与龙非夜等人寻到新娘老巢，为救众多中蛊之人，韩芸汐与毒蛊新娘斗毒，与顾七少入死地破毒术，最终救拿到解药并换回韩芸汐的容颜，摧毁了“毒蛊新娘”的阴谋。