《潜伏4：锁命亡灵》10年后，道尔顿·兰伯特 （ 泰·辛普金斯 饰）已经从一个着魔的小男孩成长为一个沉稳的19岁艺术生，并开始了他大学的第一个学期。他的父母乔希·兰伯特 （ 帕特里克·威尔森 饰）和雷奈·兰伯特 （ 萝丝·拜恩 饰）已经离婚分开了。他的祖母洛林，在将道尔顿从恶魔手中拯救出来后就去世了。然而，围绕着兰伯特一家的恐怖事件也即将展开 。