本片讲述了经历精神创伤的陈教授在美国疗养，他的状态渐渐恢复，但半个月前突然 失踪，只留下一些关于 古滇国的研究资料和一张遮龙山的古旧地图,美国警方查找无果,Shirley杨( 李俊瑶饰)求助胡八一( 何其炜饰)和王胖子王凯旋(杜煜峰饰)同她前往 云南寻找教授 。胡八一等人只能深入云南古滇国瘴疠之地,再探古墓奇险。 胡八一、 王胖子、 Shirley杨等人一路遭遇食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千“虫”万险。在不断寻找陈教授的过程中,更是与吴大卫带领的盗墓团伙交锋。在历经层层凶险后,众人终于来到献王墓,能否成功救出陈教授,并克服接踵而来的更大的危机……