寒气森森的天空下，黑云翻滚，阴风阵阵，一道闪电划破夜空，索命的妖魔鬼怪向“特兰西瓦尼亚”这座古镇袭击下来。故事发生在19世纪末，吸血鬼德古拉 （ 理查德·洛克斯伯格 饰），常年盘踞在特兰西瓦尼亚古镇，吸尽了无数人类的血，并一直想方设法要让自己与三个吸血鬼新娘的后代获得生命。在德古拉吸血家族邪恶的笼罩下，上帝为了消灭德古拉，早已许诺维勒利斯家族如果没有消灭德古拉，他们的灵魂不会升入天堂。为了剿灭特兰西瓦尼亚的邪恶势力和挽救维勒利斯家族，天主教会远赴美国邀请怪物猎人兼神圣骑士秩序团成员范海辛博士 （ 休·杰克曼 饰），帮他们消灭德古拉。范海辛随即佩带上他的致命武器，带着助手卡尔 （ 大卫·文翰 饰）赶往特兰西瓦尼亚古城。在路上，范海辛救出了另一个吸血鬼女猎人兼维勒利斯家族的后人安娜·维勒利斯 （ 凯特·贝金赛尔 饰），但令范海辛预料不到的是，特兰西瓦尼亚城的人们似乎不太相信范海辛。在他们看来，范海辛也是一个暴戾的怪物，绝对不是渴盼的拯救他们的英雄。敌人也要远比他想象中的更肆虐、更恐怖，他自己也几次差点葬身在怪物的利齿下 。