昆西·华生 （ 杰米·福克斯 饰）一个普通的工人，在订婚派对上突然像倒垃圾一样被未婚妻抛弃了。而他的老板 （彼得·麦尼卡饰）让他裁掉公司15%的员工，昆西发现自己无法下手，只好拿自己开刀，主动离开。生活工作的双重打击之后，他决定开始写作，描写分手的各种状况方法。这样《分手手册》诞生了，很快因此他获得巨大的成功，成为了畅销书作家。为了使他的男性好友们不再遭遇他的悲惨境遇，他向他们提供各种建议，如何甩了女友。甚至他以前的老板也来向他咨询，如何摆脱那个财迷的女友 （ 珍妮弗·艾斯波西多 饰） 。