杰克船长 （ 约翰尼·德普 饰）发现令人闻风丧胆的萨拉查船长 （ 哈维尔·巴登 饰）竟率领着一众夺命亡灵水手逃出了百慕大三角区。他们扬言要杀尽世上所有的海盗，头号目标就是杰克船长。要想改写命运，杰克船长唯一的希望就是找到传说中海神波塞冬的三叉戟，拥有它就能拥有统治整个海洋的力量。为了寻获这件神器，杰克船长被迫和聪明美丽的天文学家卡琳娜·史密斯 （ 卡雅·斯考达里奥 饰）以及固执的年轻皇家海军亨 利（ 布兰顿·思怀兹 饰）联手出击。航行着他那破破烂烂的“黑珍珠”号，杰克船长不但决心要改变自己的厄运，同时也力求能从史上最狠毒可怕的敌人那里捡回一条命 。