打零工为生的农场工人George，每次出行都带着他的朋友Lennie，他们是一对好朋友，但Lennie有些智力迟钝。George做梦都想能为自己的农场挣很多的钱，之後与Lennie在自己的小庄园裏生活。不幸的是George难以找到一份能长期干下去的工作，因为Lennie常常惹麻烦。尽管这样George总是抱怨，但他还是非常爱Lennie，从没有动念头想要离开他。他们在农场里认识了一群共同工作的伙伴：Candy，Crooks，Slim，Carlson等等。在受雇于大农场主奥谢的期间，Lennie与老板好斗的儿子Curley发生了一场冲突导致Curley的手骨折。Curley无聊的妻子对弱智的Lennie调情，但并不知自己的力气有多大而失手杀死了Curley的妻子。在大家都在追杀Lennie的时候，George为了解救Lennie不受更深的痛苦而不得已开枪杀了他。