江枫（ 黄浩然 饰）与移花宫的花月奴（ 孙菲菲 饰）私奔后，在旅途中诞下一对双胞胎。然而，单恋江枫的邀月宫主（ 孔琳 饰）却残忍地杀害了他们，并夺走了其中一个婴儿花无缺（ 谢霆锋 饰）。燕南天（ 吴庆哲 饰）带着另一个孩子小鱼儿（ 张卫健 饰）逃至恶魔岛。时光荏苒，花无缺在移花宫长大，对两位宫主言听计从；而小鱼儿则在恶魔岛的十大恶人庇护下，变得机智过人。武林盟主铁如云（ 李振起 饰）失踪，江别鹤（ 王伯昭 饰）在黄山召开选举大会。小鱼儿为探身世之谜离开岛屿；花无缺则奉师命清理武林门派。铁如云之女铁心兰（ 范冰冰 饰）追踪父亲也来到黄山，三人意外相遇。心兰与花无缺一见钟情。小鱼儿为救心兰，孤身闯入慕容府盗取“火灵芝”，却意外邂逅了慕容家的小仙女（ 柏雪 饰）。然而，东厂头目刘喜（ 李国华 饰）却害死了铁如云，嫁祸给慕容家并掳走小仙女，利用她修炼“吸功大法”。面对小仙女的悲惨结局，小鱼儿心如刀绞，误闯毒王群英会，命悬一线。幸得鬼医之女苏樱（ 袁泉 饰）出手相救，两人更因此结缘。后来，江玉燕（ 杨雪 饰）成为皇妃，却仍对花无缺念念不忘，因爱生恨，与父亲合谋铲除异己，甚至杀害了燕南天和心兰，将罪名转嫁于花无缺和小鱼儿。自此，这对兄弟在茫茫江湖中，展开了生死搏斗。