段天涯 （演员李亚鹏饰），归海一刀 （演员霍建华饰），上官海棠 （演员叶璇饰），成是非 （演员郭晋安饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视 （演员刘松仁饰）。此时因正德皇帝 （演员邓超饰）痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳 （演员李建义饰）更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。几方势力之间明争暗斗，充满了爱恨情仇。