故事从一位职业医生Jack的视角展开2004年9月22日，大洋航空公司815航班当空解体，坠落在太平洋的一个小岛上。侥幸生还的人们绝不会明白是什么让他们能幸免遇难，只是被迫找寻着的内心的坚强。在渐渐的生存交往过程中，大家开始互相依赖。然而，每个人都有不可告人的秘密...生还者形形色色，国籍、人种、文化背景、个性各异，14位主演中有兄妹，有父子，有朋友，有夫妻，也有敌人。他们发现了这岛上很多隐藏的秘密，神秘的黑烟怪物、北极熊、小岛有电力和热水供应、还有一群岛上的原著民被他们称作“其他人”，当中有个叫Jacob的神秘人物。他们还找到一些证据说明很早前就有人登上这岛，一艘名为“黑石”的19世纪帆船、一座被毁掉的古代雕像、以及“Dharma“始动计划留下的数个掩体——他们是一个很早前居住在岛上的科学家组成的研究小组。第五季，大洋航班的六个幸存者被各自的命运驱使，即将返回岛上继续他们征途。本季将出现的全新叙事方式，恐怕会让观众提前备好笔和本了。1月22日首播两集的第一集将会非常令人费解，还将揭示一个极大的可能性。紧接上季结束时的事件，“因为你们离开了“反复提出了Ben要求Jack必须回岛的话，“回到岛上去”是在做“正确的事”（ 就像Michael Emerson在他的那段视频中和大家分享的一样，幸存者和留在岛上的人再次相聚是一种 “科学必须性” ）。 然后将视线转移到那些留下来的人,看看岛被移动到了哪里——当然，这位置仅仅是相对岛上的人们而言的…接下来，第二集“谎言”是围绕大洋航班6个幸存者之一的困境来讲述的，造成这困境的原因，是她不愿听从Ben所说的“所有人必须一起回岛”的结果。同时Sawyer、Juliet和岛上的“其它人”仍然时有冲突，新揭示的秘密和意外出现的救世主，这些精彩剧情将带来LOST所有情节中最紧张最刺激的动作场面。熟悉的面孔将再次出现，新面孔则引发了新问题…… 或提供解决方案。有人会死去。而这一切都意味着，之前种种扑朔迷离的铺垫都是为了这极为关键的倒数第二季。