常言道“以其人之道还治其人之身”。老道的联邦法警Charlie Duchamp和Ray Zancanelli深知逃犯的严重危险性，也厌倦了各种条条框框，烦透了过时的法纪法规，常规办法周期长，见效慢。所以他们采用了一种另类的追踪方法---让前逃犯抓捕在逃者。他们招募了三名精英囚犯：一位是当年的神童，专长精神研究行为分析；一位是前帮派成员，在监狱街头都混的如鱼得水；还有一位擅长入室行窃。除了这些光辉战绩之外，他们还都是逃狱之王，这些强人用他们掌握的越狱知识帮助缉拿逃犯。每逮住一个逃犯意味着他们离自由又进了一步。在第二季首集里，脱狱之王小组将追踪凶残的冷血杀手Damien。八年前正是Lloyd的证词将Damien送进了监狱，Damien恨Lloyd入骨。在调查该案的过程中，调查组得知Charlie获得升职机会，脱狱之王小组的命运和所有人的未来都成了未知之数。Damien不甘心束手就擒，他的暴力反抗导致脱狱之王小组中的一名成员付出了高昂的代价，令这个曾经十分紧密的团体不得不承受巨大的痛苦和难以挽回的损失。一群穷凶极恶的歹徒通过地下隧道越狱逃走，其中一人是卧底调查的FBI探员。为了尽早破获此案，脱狱之王小组不得不与FBI携手合作。但他们很快发现，这名卧底探员可能已经叛变并加入了黑帮，查清这件事的真相可能比追捕逃犯更为重要。与此同时，脱狱之王小组的全体成员仍然沉浸在失去Charlie的悲痛当中。演员兼「警方诱饵」Travis Muncey从监狱里逃走，脱狱之王小组很快将他找了回来，但他们很快发现他是捕获一条「大鱼」的关键因素。与此同时，脱狱之王小组的一名成员遭到绑架，其余人决定不惜一切代价救其脱险。一个罪犯经过精心策划从车辆调配处逃走，并且在社会上大开杀戒。Lloyd意识到此人已经身患绝症，并且拟定了详细的「杀人清单」。这个罪犯把自己当成复仇天使，打算在生命的最后阶段尽可能多地杀死他想杀的人。现在只有脱狱之王小组能够阻止他。脱狱之王小组遇到了一起难解的案件－－为什么一个从未离开过监狱的囚犯能够在监狱外犯下滔天罪行？他究竟用了什么方法来瞒天过海？一个去监狱工作的女性志愿者遭到一名强悍的女囚犯的攻击。在去法庭接受审讯的路上，这名女囚犯突然宣称自己病了，迫使押运她的车队临时停下来休息，女囚犯抓住这个机会成功逃走。晚些时候，女囚犯窜到监狱志愿者的家中，残忍地刺死了她的丈夫。这看起来像是一件「报复行凶」案，但脱狱之王小组很快发现监狱志愿者很可能是女囚犯的同伙，两人精心策划了这起逃狱事件。脱狱之王小组将这两人称作「Thelma和Louise」，也就是电影《末路狂花》中的两个主人公。现在他们要做的，就是赶在她们人间蒸发之前将她们缉捕归案。