故事要追溯到1985年在一间医院里发生的命案：万圣节当晚，一个怀有身孕的女人望着重病的丈夫心急如焚，恳求医生们赶紧给她丈夫进行手术。医生安抚好了她，把她支开后和人合谋把其丈夫害死，并把尸体丢到了医院后的沼泽里，以赶得及继续参加他们欢乐的万圣节派对。一年后，同样的一个万圣节之夜，该医院的医护人员全部死于派对之上，无一幸免。20年后，该医院重新开业，并由曾经的蒙什教务长（ 杰米·李·柯蒂斯饰）接手运行。随即故事便紧接着上一部：海斯特（ 丽娅·米雪儿饰），也就是最后一个红衣恶魔，成功地骗过了大家，并用精心策划的计谋把罪名全部推到了香奈儿（ 艾玛·罗伯茨饰）、香奈儿三号（比莉·洛尔德饰）和香奈儿五号（ 阿比吉尔·布莱斯林饰）的身上，并把他们全部送进了精神病院。三人本该在精神病院里度过余生，然而，聪明一时的海斯特却掉进了迪尼斯警官（ 奈希·纳什饰）的圈套里，亲口承认了自己的所有罪行。海斯特入狱，香奈儿们也终于沉冤得雪，并过上了平凡人的生活。蒙什教务长不忍心看见香奈儿们如此落魄，于是便把她们招到了自己新开的医院里，让她们当护士。香奈儿们有了体面的工作，并在这间奇葩的医院里结识了奇葩的人——性感火热，被连环杀手的“手”困扰着，并令香奈儿为之着迷的中年外科医生布洛克（ 约翰·斯塔莫斯饰）；年轻帅气，就像行走的荷尔蒙，不过体表奇冷，令人难以亲近的鲜肉医生卡西迪（ 泰勒·洛特纳饰）；身份神秘，对香奈儿们处处刁难的“Awful”女医生霍菲（柯尔斯蒂·艾利饰）；还有同被教务长招来当医生的扎丹（ 柯克·帕尔莫饰）。香奈儿们本以为终于能够过上稍微安稳一点的生活，谁料此时，惊悚而又熟悉的事情再次发生了——一个穿着一身绿衣、戴着弯角怪兽面具的杀手出现在了医院，并开始了疯狂的杀戮……香奈儿们和其他医护人员、病人都相继遭到了绿衣恶魔的毒手。究竟是红衣恶魔换装，继续追杀香奈儿们，还是有别的故事呢？