韦塞尔·霍尔制药公司（Wexel Hall Pharmaceuticals）是大老板莫达克投资的项目，它的目的是为了研制各种新药，治疗老年痴呆 。莫达克先生到访公司，结果却遇到了实验对象袭击研究员，逃出实验室的丑闻，为了压制负面新闻，他让韦塞尔·霍尔制药公司的主管平克作为监理，负责监督管理好这支团队。平克邀请了白人猎人哈米特为顾问，阿曼达因为对实验对象非常熟悉，主动加入了团队。他们一起组建了巨蟒追踪组，抓捕巨蟒。他们利用巨蟒身上的追踪装置发现实验对象跑到了一个农场里，他们飞速赶往农场进行抓捕。巨蟒追踪组刚到此地，他们的领队格里兹不幸命丧蟒口，德拉戈什也被巨蟒袭击身亡。这时猎人哈米特及时赶到，他们利用追踪装置去继续追捕巨蟒。索菲亚开车的时候发生了意外，导致自己的腿部骨折，无法站立，被巨蟒吞噬；维克多也在此次车祸中丧生。阿曼达成为了此次车祸中唯一的幸存者，最终被哈米特所救 。第二天，他们利用哈米特带来的设备找到了巨蟒的藏身之处——老工业园区（Old Industrial Park）。在这里，平克被巨蟒杀害；两条巨蟒利用湖水逃到了旧废弃电厂（Old abandoned power plant），它们在这里正式安家，因为这里食物充足，是繁衍后代的绝佳场所 。尼克和阿曼达也开车来到了此地，尼克为了保护阿曼达，被巨蟒吞噬，他引爆了手榴弹，与黑蛇同归于尽……哈米特开枪射杀了安德里，露出了他的本来面目，他是受雇于默多克的，来这里的目的是为了等蟒后产下小蛇后，拿这些小蛇去黑市上贩卖。他的阴谋被阿曼达识破，阿曼达与哈米特展开了巅峰对决。最终，哈米特被阿曼达刺中腹部，他成为了蟒后的盘中餐，阿曼达引爆了炸弹，炸毁旧废弃电厂 。最后，阿曼达放火烧掉了所有与巨蟒有关的数据文件，开着吉普车驶向了远方……