明代皇室的密室，内阁大学士取出先帝钦命摄政王的遗诏，准备在文武大臣中当众宣布，揭晓五位皇叔中谁被钦定为摄政王。突然，一蒙面怪客骤至，刺死大学士，夺走遗诏。京城总捕头铁中杰追捕时被毒箭射中，临死前告诉弟弟铁中英，这是丹顶红毒。铁中英奉命侦破此案。文武双全、有希望成为摄政王的济州王在狩猎时，被不知从何而来的毒箭射死，用的毒又是丹顶红。好色的汝南王在一次寻花问柳中，亦被毒箭所害，中的毒仍是丹顶红。端州王则认为这是与王爷们有杀父之仇的江湖女杰韩氏三姐妹所为，遂派兵捣毁了她们的山寨白马山庄，并抓了大姐韩飞云。韩依云、韩彩云前去劫狱，遭到埋伏，危急之时，幸得一蒙面怿客所救。飞云在狱中受尽凌辱和折磨，惨死于王府的酷刑之下，依云姐妹和她们的使女阿兰得知飞云被害，决意报仇，前去刺杀端州王。众女在行刺时，铁中英赶到，发现刺客竟是他少时青梅竹马的彩云，而被刺的王爷不是端州王，却是洛阳王，众女只是被神秘势力所利用的工具人。五个王爷只剩下长沙王和端州王了，还不知主凶究竟是谁，案情扑朔迷离。铁中英经初步推测下一个被杀的将是长沙王，于是决意看个究竟。果然，在一个夜晚，蒙面客领着依云、彩云潜入长沙王府，铁中英上前即挥剑直扑蒙面怪客，并刺中蒙面怪客右臂，使之落荒而去。而韩氏姐妹却中了官兵的埋伏，尽管依云、彩云两名江湖女杰武功出众，但渐渐寡不敌众，无法突出重围。在打斗中，官军乱箭齐发，依云身中数箭重伤坠马，彩云侥幸逃脱，长沙王为威慑绿林势力，下令割下依云的首级，悬挂于城门示众。彩云在极度悲愤中，冒然前去质问蒙面客为何出卖她们，却险遭蒙面客的毒手，幸被铁中英救走。在洛阳王被杀的地方，铁中英找到一个盛丹顶红的瓷瓶，底部印着长沙王府字样。铁中英再探长沙王府，失手被擒，但终越狱逃脱。在彩云的配合下，铁中英几经与长沙王、端州王及蒙面怪客等一伙人斗智斗勇，最后发现蒙面怪客是端州王的总管周峰。铁中英怒杀了毒死三位王爷的真凶长沙王，然而，得到摄政王位的端州王又在进行新的阴谋。铁中英毅然辞官，携彩云浪迹天涯，但是端州王仍下令将他们杀之灭口……