神秘的51区，因与高科技以及外星人紧紧联系在一起，所以数十年来始终是人们倍感好奇的一个所在。21世纪的某天，军方迫于美国民众的压力，决定首次将51区对外开放。不久，媒体人山姆·惠特克（约翰·希亚 饰）和克莱尔（范妮莎·布兰奇 饰）带着各自的团队来到位于51区的美军基地，而负责充当向导的罗纳德·马丁上校如临大敌，他不仅要让这几个记者感到空前的透明和震撼，还要竭尽全力保住军方最为紧要的秘密。与此同时，51区关押着一个25年前抓获的外星人，代号“0号病人”，他可以幻化成任何人的模样，并模仿对方说话。就在51区对外开放的这天，0号病人伺机逃出了牢房……