とある地方都市で、女房にも従業員（荒井注、高木ブー、仲本工事）にも逃げられた製薬工場経営者兼工場長（いかりや長介）は、 同じく従業員で逃げ損なった高校時代の後輩（加藤茶）をこき使って頑張っているが、 工場が出す公害を口実に街のボスに追い立てられる。ところが街のボスは、工場を地上げして大きな悪事を企んでいた。 その陰謀に立ち向かうべく、救世主・美代ちゃん（倍賞美津子）を中心にドリフターズメンバーが立ち上がる――。 今回は、クレイジーキャッツのハナ肇が、メンバーの恩師役として登場。型破りな熱血教師を熱演する。