佩吉和里奥是新婚夫妇，两个人都是艺术家，居住在 芝加哥，并且疯狂地爱着对方。在一个雪夜，意外发生了，他们停在路口的车被一辆货车撞了。里奥死里逃生，但是佩吉却陷入了昏迷之中。当她苏醒之后，里奥已经变成了一个陌生人，她失去了五年的记忆。里奥顿时发现自己处在一个非常痛苦的位置上：自己的妻子不认识他，他们之间的爱情自然也荡然无存，而他要重新花时间把这一切重头来过。佩吉所认识的里奥，那个时候她还是一个法律系的学生，随后才转变成的一个艺术家。对于里奥来说，佩吉就是这么一个人，他也不知道此前发生了什么。因为失忆佩吉并不能完全理解自己和父母关系紧张的原因，她也无法明白自己从学校退学，放弃法律专业的根源。更糟糕的是佩吉认为一个叫做杰瑞米的商人依然在追求她，如果按照五年的一切，她根本不会爱上这个在法律上已经是她丈夫的、做音乐的里奥。看上去佩吉的记忆是没有可能恢复了，里奥也不得不面对要失去爱人和爱情这个残酷的现实。但是不准备放弃的里奥决定要重头开始，从他们第一次见面的地方开始。他认为既然能相爱一次，那么为什么不能相爱第二次 。